在历代医药书籍中，关于西瓜作药用的记载甚多，认为它具有解暑热、止烦渴、利小便、治血痢、疗喉痹、解酒毒等多种功效。现代研究也证明，西瓜确有解暑、利尿、降压、驱虫等多种作用，具有较为广泛的医疗用途。

　　西瓜果肉(瓤)有清热解暑、解烦渴、利小便、解酒毒等功效，用来治一切热症、暑热烦渴、小便不利、咽喉疼痛、口腔发炎、酒醉。夏日中暑，出现发热、心烦、口渴及尿少等症;或其他急性热病，出现高热、多汗、大渴、烦躁、尿痛等症状，都宜用西瓜作辅助治疗。既可直接吃瓜瓤，也可取瓜汁饮用，还可用西瓜皮煎水服用。如果在其他季节患急性热病，用干燥的西瓜皮煎服也有疗效。

　　西瓜子有清肺润肺功效，和中止渴、助消化，可治吐血、久嗽。籽壳用来治肠风下血、血痢。对于高血压病人，食用西瓜也有好处，因为西瓜子有降压作用。取西瓜子仁9~15克煎汤内服，或者生吃，或者炒熟嚼食，均有一定降压效果。

　　中药店里出售的西瓜霜，是西瓜皮和中药皮硝混合后产生的白色结晶。将它吹敷患处，能清热消肿，适用于急性咽喉炎、急性扁桃体炎，对口舌生疮也有一定疗效。

　　西瓜皮用来治肾炎水肿、肝病黄疸、糖尿病。民间还把西瓜皮切碎、阴干后研成细末，再用盐和酒调服，每次9克，用于治疗扭伤腰痛。此外，西瓜子的壳和仁都有一定驱除蛔虫和绦虫的作用。

　　《本经逢原》记载：西瓜能引心包之热，从小肠、膀胱下泻。能解太阳、阳明中暍及热病大渴，故有天生「白虎汤」之称，白虎汤为汉伤寒论方，功能清热生津，解渴除烦，即指西瓜皮与其同功之喻。而春、夏伏气发瘟热，觅得隔年收藏者啖之，如汤沃雪。

　　夏季西瓜虽美味，但不宜大量食用，一次食入西瓜过多，西瓜中的大量水分会冲淡胃液，引起消化不良和胃肠道抵抗力下降。